L'ADA-SCID colpisce da 1 su 200.000 a 1 su 1 milione di neonati in tutto il mondo1
Cos'è l'ADA-SCID?
L'ADA-SCID è una malattia ereditaria che colpisce principalmente il sistema immunitario causando infezioni fungine, batteriche e virali ricorrenti e opportunistiche, un basso numero di globuli bianchi (linfopenia) e ritardo della crescita. Spesso risulta fatale se non trattata.1-3
Quando viene diagnosticata l'ADA-SCID?
La maggior parte dei pazienti con ADA-SCID diventa sintomatica e riceve la diagnosi prima dei 6 mesi di età. I primi sintomi di ADA-SCID includono polmonite, diarrea cronica, eruzioni cutanee diffuse, crescita rallentata e/o ritardo dello sviluppo. Alcune persone con ADA-SCID sviluppano sintomi più avanti nella vita. I sintomi della forma a esordio tardivo sono in genere più lievi rispetto alla malattia che si sviluppa durante l'infanzia.
L'ADA-SCID può essere identificata mediante screening neonatale in alcuni Paesi e regioni.
Come viene trattata l'ADA-SCID?
I trattamenti per l'ADA-SCID includono la terapia enzimatica sostitutiva (ERT), il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e la terapia genica (GT).2 Invitiamo a consultare il proprio medico curante se si sospetta o si riceve la diagnosi di ADA-SCID.
Convivere con l'ADA-SCID
Convivere con un deficit immunitario può rendere la vita nel mondo esterno una sfida. Ma con un trattamento e una gestione adeguati, è possibile.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 2006, Oct 3. [Ultimo aggiornamento: 16 marzo 2017]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Ultimo accesso online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. Front Immunol 2012; 3:1-19.
- Great Ormond Street Hospital for Children. Severe combined immunodeficiency (SCID). Ultimo accesso online: https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/severe-combined-immunodeficiency-scid/
- van der Burg M, Mahlaoui N, Baspar HB, Pai SY. Universal newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID). Front Pediatr 2019; 7:1-5.
Ecco cosa succede all'interno del corpo di una persona affetta da ADA-SCID:4,5
1. Ogni giorno le cellule si dividono nel nostro corpo. È una parte normale della vita di tutte le persone.
2. L'ADA è un enzima importante nel metabolismo delle purine. L'ADA esiste in tutti i tessuti umani e i livelli e l'attività più alti si trovano nel sistema linfoide. L'ADA è responsabile della scomposizione dell'adenosina e della 2'deossiadenosina rispettivamente in inosina e 2'deossiinosina.4
3. Nell'ADA-SCID, la funzione ADA assente o ridotta porta all'accumulo dei metaboliti tossici adenosina (Ado), 2'deossiadenosina (dAdo) e deossiadenosina trifosfato (dATP).4,5
4. L'aumento del livello di dAdo e dATP blocca la normale sintesi e riparazione del DNA e l'aumento del livello di Ado porta all'interruzione della risposta immunitaria in diversi tessuti del corpo. I tessuti linfoidi, essenziali affinché il corpo combatta le infezioni, contengono il livello più alto di enzima ADA, e l'ADA-SCID è associata a uno sviluppo e una funzione dei linfoidi anormali.4,5
5. L'ADA-SCID è anche associata ad effetti sul sistema non immunitario come anomalie scheletriche, disturbi del neurosviluppo, manifestazioni polmonari, danni agli organi, anomalie del midollo osseo, tumori rari della pelle e malattie del fegato e dei reni.2,4
Quando l'ADA non funziona correttamente, il sistema immunitario non riesce a combattere le infezioni (immunodeficienza). Ciò porta alla comparsa dei segni comuni di ADA-SCID, in genere diagnosticati nei neonati.1
Esistono tre diversi tipi di ADA-SCID, ciascuno con sintomi diversi:
Segni e sintomi dell'ADA-SCID1,2*
Malattia da immunodeficienza combinata grave da deficit di ADA (SCID)
Incidenza: Più comune
Età alla diagnosi (maggior parte dei casi): <6 mesi1
Sintomi più comuni:2
Ritardo della crescita
Infezioni opportunistiche
Diarrea cronica
Eruzioni cutanee
Polmonite ricorrente
Malattia polmonare non infettiva
Sintomi aggiuntivi:
Disfunzione polmonare
Ritardo nella crescita
Anomalie scheletriche
Anomalie del midollo osseo
Funzionalità epatica anormale
Anomalie neurologiche
Tumori della pelle
Deficit di ADA ritardato/a esordio tardivo
Incidenza: 15-20% dei bambini
Età alla diagnosi (maggior parte dei casi): Da 1 a 10 anni2,4
Sintomi più comuni:2
Infezioni croniche dell'orecchio
Infezioni sinusali
Infezioni delle vie respiratorie superiori
Verruche palmari/plantari
Insufficienza polmonare cronica (valvola cardiaca che "perde")
Malattie autoimmuni
Allergie
Sintomi aggiuntivi:
Infezioni virali da papilloma
Ritardo nella crescita
Deficit di ADA parziale
Incidenza : Molto rara
Età alla diagnosi: Qualsiasi2
Sintomi più comuni:2
Nessuno
Presentazione:2
Gli individui che presentano un'attività ADA molto bassa o assente negli eritrociti ma una maggiore attività ADA nelle cellule nucleate hanno una normale funzione immunitaria.
*Alcune anomalie polmonari nell'ADA-SCID, così come in altri tipi di immunodeficienza combinata grave (SCID), possono essere causate da insufficienza metabolica.1
Se non trattata, l’ADA-SCID può portare al decesso nel primo o secondo anno di vita. E’ fondamentale pervenire ad una diagnosi corretta ed iniziare il trattamento il prima possibile.
Scopri di più sulla diagnosi e sul trattamento dell'ADA-SCID.
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 2006, Oct 3. [Ultimo aggiornamento: 16 marzo 2017]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Ultimo accesso online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. Front Immunol 2012; 3:1-19.
- Flinn AM, Gennery AR. Adenosine deaminase deficiency: A review. Orphanet Journal of Rare Diseases 2018;13;1-7.
- Kohn DB, Hershfield M, Puck JM, Aiuti A, Blincoe A, Gaspar B et al. Consensus approach for the management of severe combined immune deficiency caused by adenosine deaminase deficiency. J Allergy Clin Immunol 2019;143(3):852-63.
L'ADA-SCID può essere diagnosticata con:2
Un esame del sangue che misura l'attività dell'enzima ADA
La diagnosi di ADA-SCID viene solitamente stabilita dimostrando un'attività ADA assente o molto bassa (<1% del normale) nei globuli rossi (RBC), accompagnata da livelli elevati di adenosina e dAdo nel plasma, o goccia di sangue secco (DBS)
Test genetico per una mutazione del gene ADA
Il test genetico può essere utilizzato anche per confermare una diagnosi tramite un esame del sangue.
Il test genetico serve a confermare le mutazioni bi-alleliche nel gene. Ciò comporta l'esame del DNA di una persona, il database chimico che contiene le istruzioni per le funzioni del nostro corpo. Il test genetico può rivelare mutazioni nei geni che possono causare malattie.2
Cosa ci dicono i geni sul rischio di ADA-SCID
Le persone nate con ADA-SCID presentano due copie di una variante genetica, una da ciascun genitore. Sebbene i genitori possano entrambi essere portatori di una copia della variante genetica, di solito non manifestano alcun segno o sintomo del disturbo.
I due genitori, ciascuno con 1 variante genetica, hanno:
Il 25%
di possibilità di avere un figlio non affetto da ADA-SCID
Il 50%
di possibilità di avere un figlio con 1 gene ADA difettoso
Il 25%
di possibilità di avere un figlio con 2 geni ADA difettosi e potenzialmente affetto da ADA-SCID
Pianificazione familiare
Conoscere la storia familiare di una persona può aiutare i medici a decidere se eseguire uno screening prima della nascita. Ad esempio, il decesso inspiegabile di un neonato o il decesso di un neonato a causa di un'infezione potrebbe portare a sospettare l'ADA-SCID all'interno della famiglia.
Se tu o qualcuno nella tua famiglia soffrite di ADA-SCID, altri membri della famiglia potrebbero essere a rischio.
Il tuo medico può aiutarti su come parlare alla tua famiglia in merito all'esecuzione del test.
Scopri di più sul trattamento dell'ADA-SCID.
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 2006, Oct 3. [Ultimo aggiornamento: 16 marzo 2017]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Ultimo accesso online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Great Ormond Street Hospital for Children. Severe combined immunodeficiency (SCID). Ultimo accesso online: https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/severe-combined-immunodeficiency-scid/
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Invitiamo a consultare il proprio medico in merito al trattamento per l'ADA-SCID poiché la pratica e le opzioni di trattamento possono variare da Paese a Paese.
Altri link utili
Consulta sempre il tuo medico se tu o un tuo familiare sospettate di essere affetti da ADA-SCID.
Nuova diagnosi
Apprendere che tuo figlio appena nato soffre di SCID può essere uno shock. È perfettamente normale sentirsi confusi e impauriti. Dopotutto, l'ADA-SCID potrebbe essere una malattia di cui non hai mai sentito parlare fino ad ora. Scopri di più sull'ADA-SCID e trova suggerimenti e strumenti per aiutarti a prenderti cura del tuo bambino. Assicurati di parlare con il tuo medico in caso di dubbi.
La vita dopo i trattamenti
Dopo il trattamento, parla con l'équipe sanitaria di come incoraggiare tuo figlio a scoprire il mondo attraverso la lente dell'ADA-SCID. Tuo figlio deve imparare a conoscere il mondo attraverso la lente dell'ADA-SCID. È fondamentale sottoporsi a check-up regolari per il monitoraggio secondo il consiglio del proprio medico. Sono necessari consigli ed alcuni accorgimenti specifici per tuo figlio, che dovranno essere tenuti presenti anche durante il passaggio all'età adulta.
Gestire la salute mentale
Avere un bambino con l'ADA-SCID può essere un'esperienza stressante, spaventosa e traumatica per genitori e caregiver. È importante prendersi del tempo per concentrarsi sulla propria salute mentale e ricordare che non si è soli. Entra in contatto con altre persone nella comunità SCID per ricevere supporto e non esitare a contattare i tuoi medici in caso di dubbi.
Trattamento precoce
Sebbene la diagnosi possa essere sconvolgente, è importante ricevere il trattamento il prima possibile.
Ridurre il rischio di infezione
Ridurre i germi a cui è esposto il bambino è fondamentale.
Informare familiari e amici
Far sapere alla tua famiglia e ai tuoi amici che tuo figlio soffre di ADA-SCID e spiegare argomenti come l'isolamento può essere utile.