АДА-ТКИН наблюдается у одного на 200,000 до одного на 1 миллион младенцев по всему миру1
Что такое АДА-ТКИН?
АДА-ТКИН — это наследственное заболевание, главным образом поражающее иммунную систему и вызывающее рецидивирующие и условно-патогенные грибковые, бактериальные и вирусные инфекции, низкий уровень лейкоцитов в крови (лимфопению), а также снижение прибавки массы тела и отставание в росте. Без надлежащего лечения часто приводит к летальному исходу.1-3
Когда диагностируется АДА-ТКИН?
У большинства пациентов с АДА-ТКИН проявляются соответствующие симптомы, позволяющие поставить диагноз в возрасте до 6 месяцев. Среди самых ранних симптомов АДА-ТКИН такие, как пневмония, хроническая диарея, распространенная кожная сыпь, задержка роста и/или развития. Иногда симптомы АДА-ТКИН проявляются в более взрослом возрасте. В таком случае симптомы менее выражены, чем при их проявлении в младенчестве.
В некоторых странах и регионах АДА-ТКИН можно выявить путем скрининга новорожденных. 2,4
Как лечится АДА-ТКИН?
Методы лечения АДА-ТКИН включают ферментную заместительную терапию (ФЗТ), трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и генную терапию (ГТ).2 Обратитесь к местному поставщику медицинских услуг, если есть предположение, что у вас АДА-ТКИН, или вам уже поставили такой диагноз.
Жизнь с АДА-ТКИН
Для людей, живущих с иммунодефицитом, взаимодействие с окружающим миром является непростой задачей. Однако эту задачу можно решить с помощью подходящего лечения и ухода.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 3 октября 2006 г. [Обновлено 16 марта 2017 г.] В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Доступ онлайн по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. Front Immunol 2012; 3:1-19.
- Great Ormond Street Hospital for Children. Severe combined immunodeficiency (SCID). Доступ онлайн по ссылке: https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/severe-combined-immunodeficiency-scid/
- van der Burg M, Mahlaoui N, Baspar HB, Pai SY. Universal newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID). Front Pediatr 2019; 7:1-5.
Вот что происходит в организме человека с АДА-ТКИН:4,5
1. Каждый день в нашем организме происходит деление клеток. Это нормальный процесс в организме человека.
2. АДА — важный фермент на пути утилизации пурина. АДА присутствует во всех тканях человеческого организма; самые высокие ее уровни и активность наблюдаются в лимфатической системе. АДА отвечает за расщепление необратимой дезаминации аденозина и 2'-деоксиаденозина на инозин и 2'-деоксиинозин соответственно.4
3. При АДА-ТКИН отсутствие или нарушении функции АДА приводит к накоплению токсичных метаболитов аденозина (Ado), 2-деоксиаденозина (dAdo) и деоксиаденозина трифосфата (dATP).4,5
4. Повышенный уровень dAdo и dATP блокирует нормальный синтез и репарацию ДНК, а повышенный уровень Ado приводит к нарушению иммунной реакции в ряде тканей в организме. Поскольку в лимфатических тканях фермент АДА содержится в наибольших количествах, АДА-ТКИН сопровождается патологическим развитием лимфатической системы, выполняющей в организме важнейшую функцию борьбы с инфекциями.4,5
5. АДА-ТКИН также сопровождается воздействием на другие системы, вызывая патологии опорно-двигательного аппарата, нарушения развития нервной системы, легочные проявления, поражение органов, патологии костного мозга, редкие новообразования кожи, а также заболевания печени и почек.2,4
Когда АДА функционирует некорректно, иммунная система не может бороться с инфекциями (наблюдается иммунная недостаточность). Это приводит к возникновению характерных признаков АДА-ТКИН, которые, как правило, позволяют диагностировать заболевание в младенческом возрасте.
В зависимости от набора симптомов выделяют три типа АДА-ТКИН:
Признаки и симптомы АДА-ТКИН1,2*
Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность вследствие дефицита АДА (ТКИН)2
Распространенность: самый распространенный
Возраст диагностирования (в большинстве случаев): <6 месяцев1
Наиболее распространенные симптомы:2
Снижение прибавки массы тела и отставание в росте
Условно-патогенные инфекции
Хроническая диарея
Кожная сыпь
Рецидивирующая пневмония
Неинфекционные заболевания легких
Дополнительные симптомы:2
Легочная дисфункция
Задержка роста
Патологии опорно-двигательного аппарата
Патологии костного мозга
Нарушение печеночной функции
Патологии нервной системы
Новообразования кожи
Задержка/позднее начало дефицита АДА2
Распространенность: 15-20% детей с диагнозом
Возраст диагностирования (в большинстве случаев): От года до 10 лет2,4
Наиболее распространенные симптомы:2
Хронические отиты
Синуситы
Инфекции верхних дыхательных путей
Ладонные/подошвенные бородавки
Хроническая легочная недостаточность
Аллергии
Дополнительные симптомы:2
Папилломавирусные инфекции
Задержка роста
Частичный дефицит АДА2
Распространенность: встречается очень редко
Возраст диагностирования: любой2
Наиболее распространенные симптомы:2
Нет
Проявление:2
Люди с низкой или отсутствующей активностью АДА в эритроцитах, но более высокой активностью АДА в ядросодержащих клетках имеют нормальную иммунную функцию.
*При АДА-ТКИН, как и при других типах тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (ТКИН), некоторые легочные патологии могут быть вызваны метаболической недостаточностью.1
АДА-ТКИН – опасное состояние, и без лечения приводит к летальному исходу течение первых двух лет жизни1,2. Очень важно вовремя диагностировать заболевание и начать лечение.
Подробнее о диагностике и лечении АДА-ТКИН.
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 3 октября 2006 г. [Обновлено 16 марта 2017 г.] В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Доступ онлайн по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. Front Immunol 2012; 3:1-19.
- Flinn AM, Gennery AR. Adenosine Deaminase Deficiency. A review. Orphanet Journal of Rare Diseases 2018;13;1-7.
- Kohn DB, Hershfield M, Puck JM, Aiuti A, Blincoe A, Gaspar B et al. Consensus approach for the management of severe combined immune deficiency caused by adenosine deaminase deficiency. J Allergy Clin Immunol 2019;143(3):852-63.
АДА-ТКИН можно диагностировать с помощью:2
анализа крови на активность фермента АДА
Диагноз АДА-ТКИН обычно ставят при отсутствии или очень низкой (менее 1% от нормы) активности АДА в эритроцитах, сопровождающейся повышенными уровнями аденозина и dAdo в плазме, или по результатам тестирования сухих капель крови (DBS)
генетический анализ на мутацию гена АДА
Генетический анализ также используют для подтверждения диагноза, выявленного в результате анализа крови.
Генетический анализ подтверждает биаллельные мутации в гене. В ходе него выполняется исследование ДНК человека — химической базы данных, в которой записаны инструкции ко всем функциям организма. Генетический анализ может выявить мутации в генах, вызывающие плохое самочувствие или заболевания.2
Что ваши гены могут сказать о риске АДА-ТКИН
Люди, рожденные с АДА-ТКИН, имеют две копии дефектного гена — по одному от каждого родителя. У родителей может быть по одной копии дефектного гена, при этом у них не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.
У родителей, каждый из которых имеет одну копию дефектного гена:
25%
процентная вероятность произвести на свет ребенка без АДА-ТКИН
50%
вероятность произвести на свет ребенка с 1 дефективным геном АДА
25%
вероятность произвести на свет ребенка с 2 дефективными генами АДА, у которого может проявиться АДА-ТКИН
Планирование семьи
Врач может принять решение о проведении скрининга до рождения исходя из анамнеза человека. Например, смерть младенца по неустановленной причине или вследствие инфекции может вызывать подозрение на наличие АДА-ТКИН в семье.
Если у вас или у кого-то в вашей семье АДА-ТКИН, другие члены семьи могут быть под угрозой.
Ваш врач подскажет вам, как поговорить с членами семьи о сдаче анализов.
Подробнее о лечении АДА-ТКИН.
- Whitmore KV, Gaspar HB. Adenosine deaminase deficiency – more than just an immunodeficiency. Front Immunol 2016;7:1-13.
- Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 3 октября 2006 г. [Обновлено 16 марта 2017 г.] В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al., editors. Seattle WA: University of Washington. Доступ онлайн по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1483/
- Great Ormond Street Hospital for Children. Severe combined immunodeficiency (SCID). Доступ онлайн по ссылке: https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/severe-combined-immunodeficiency-scid/
Insert text here...
Обратитесь к своему врачу, чтобы получить консультацию по лечению АДА-ТКИН, поскольку методы лечения могут отличаться в разных странах и регионах.
Другие полезные ссылки
Обязательно проконсультируйтесь с местным врачом, если у вас или члена вашей семьи есть подозрение на АДА-ТКИН.
Как только вам поставили диагноз
Новость о том, что у вашего ребенка ТКИН, может шокировать. Чувствовать растерянность и страх в этом случае абсолютно нормально. В конце концов, скорее всего, вы слышите об АДА-ТКИН впервые. Узнайте больше об АДА-ТКИН и ознакомьтесь с рекомендациями и инструментами, которые помогут вам максимально позаботиться о своем ребенке. Обязательно проконсультируйтесь с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы.
Жизнь после лечения
После лечения обсудите с вашими поставщиками медицинских услуг методы подготовки своего ребенка к взаимодействию с окружающим миром через призму АДА-ТКИН. Вашему ребенку предстоит научиться взаимодействовать с окружающим миром через призму АДА-ТКИН. Крайне важно, чтобы ребенок проходил регулярный мониторинг в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Для комфортного взросления вашего ребенка необходимо внести в его жизнь ряд корректив с учетом определенных важных факторов.
Забота о психическом здоровье
Рождение ребенка с АДА-ТКИН может вызвать у родителей и опекунов стресс и страх и даже стать причиной психологической травмы. Очень важно уделять время заботе о своем психическом здоровье и помнить, что вы не одни. Не стесняйтесь обращаться за поддержкой к другим членам сообщества ТКИН. А если у вас появляются вопросы, обязательно задавайте их лечащим врачам.
Лечение на ранних стадиях
Новость о том, что у вашего ребенка такой диагноз, может шокировать. Однако очень важно начать лечение как можно раньше.
Сокращение контактов с возбудителями инфекций
Сокращение контактов вашего ребенка с возбудителями инфекций имеет первостепенное значение.
Расскажите о диагнозе родственникам и друзьям
Другой важный шаг — рассказать родственникам и друзьям о том, что у вашего ребенка АДА-ТКИН, и объяснить, для чего нужна изоляция.